De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) gaf groen licht aan efgartigimod van argenx voor de behandeling van de spierziekte myasthenia gravis. Daardoor wordt de deur opengezet voor de nieuwe FcRn-geneesmiddelenklasse als doelgerichte therapie voor auto-immuunpatiënten. Argenx bereikt de eindstreep ruim voor de concurrenten en kan zijn commerciële lancering in de komende weken en maanden aanvatten. De goedkeuring in de VS is de eerste van een reeks verwachte goedkeuringen in Japan en Europa, die in 2022 zullen volgen. Tijd om te oogsten na een decennium van onderzoek. KBC Securities-analist Thomas Vranken verhoogt het koersdoel van 300 naar 340 euro bij een ongewijzigd ‘Kopen’-advies.

Vyvgart tegen myasthenia gravis

Vrijdag kondigde Argenx aan dat het Amerikaanse marktgoedkeuring heeft gekregen voor lead asset efgartigimod (merknaam: Vyvgart) voor de behandeling van gegeneraliseerde myasthenia gravis (gMG)-patiënten met AChR-antilichamen. Gegeneraliseerde myasthenia gravis is een zeldzame en chronische neuromusculaire ziekte die wordt gekenmerkt door invaliderende en mogelijk levensbedreigende spierzwakte. De FcRn-remmer wordt daarmee het eerste goedgekeurde product in zijn klasse en zal tegemoetkomen aan aanzienlijke, onbeantwoorde behoeften binnen de gMG-gemeenschap.

Over FcRn

Zogenaamde neonatale Fc-receptoren (FcRn) zijn betrokken bij de “recyclering” van een bepaald type van antilichamen (immunoglobuline G, IgG) in het lichaam. Ze verlengen de overleving van deze immunoglobulinen in de bloedsomloop en ‘recycleren’ eveneens auto-antilichamen die bijdragen tot auto-immuunziektes. Door FcRn te blokkeren, blokkeren de remmers dit recycleringsmechanisme, wat uiteindelijk zou moeten leiden tot een verminderd gehalte aan IgG in de bloedsomloop.

Mijlpaal binnen auto-immuunziekten

Na meer dan tien jaar ontwikkeling bereikt Argenx de eerste goedkeuring voor zijn magnum opus efgartigimod, een mijlpaalbeslissing op het gebied van auto-immuunziekten. KBC Securities-analist Thomas Vranken meent dat efgartigimod het behandelingsparadigma voor deze ziekten radicaal zal veranderen door een gerichte therapie mogelijk te maken om pathogeen IgG te elimineren. Op basis van klinische gegevens toonde efgartigimod aan over het beste potentieel in zijn klasse te beschikken, gebaseerd op een diepgaandere en snellere klinische respons dan de concurrentie en een zuiver veiligheidsprofiel in lijn met de placebo. Argenx heeft bovendien het voordeel van de pionier in deze geneesmiddelenklasse met een voorsprong van ongeveer 18 maanden op naaste concurrent UCB.

Kleine kanttekening volgens analist Thomas Vranken is dat de goedkeuring in dit stadium alleen geldt voor AChR-Ab+ patiënten, die naar schatting ongeveer 85% van de totale gMG-populatie uitmaken, ook al toonde de Fase III ADAPT-studie ook bij AChR-Ab- patiënten een consistente respons op de MG-ADL-score, zij het met een hogere placeborespons in dit cohort.

Japanse, Chinese, Israëlische en Europese goedkeuring verwacht in 2022

Aanvragen voor een vergunning voor efgartigimod voor de behandeling van gMG worden momenteel beoordeeld door het Japanse Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) en het Europese Geneesmiddelenbureau (EMA), met verwachte besluiten van elk bureau in respectievelijk het eerste kwartaal en tweede helft van 2022. Argenx heeft een exclusieve samenwerkingsovereenkomst met Zai Lab voor de ontwikkeling en de commercialisering van efgartigimod in Groter China. Zai Lab is op schema om goedkeuring aan te vragen tegen midden 2022. Onder de voorwaarden van de strategische overeenkomst met Zai Lab, zal argenx een mijlpaalbetaling van 25 miljoen dollar ontvangen door de Amerikaanse goedkeuring. Bovendien heeft argenx een exclusief partnerschap met Medison voor de commercialisering van efgartigimod in gMG in Israël. Medison is op weg om in het tweede kwartaal van 2022 een aanvraag in te dienen voor goedkeuring in Israël.

Blockbusterpotentieel

Voor de gMG-markt in de VS verwacht KBC Securities een snelgroeiende doelgroep van ongeveer 17.000 corticosteroïd-refractaire AChR+ patiënten en denken ze dat efgartigimod een marktaandeel van 15% zou kunnen hebben tegen 2026. De verwachte nettoprijs van ongeveer 225.000 dollar per patiënt is meer dan de 100.000 – 120.000 dollar voor de huidige intraveneuze immunoglobuline (IVIg) behandeling, maar duidelijk onder het prijskaartje van 450.000 dollar voor Alexion's C5-remmer Soliris.

KBC Securities over argenx

KBC Securities-analist Wouter Vranken schat de piekomzet voor myasthenia gravis in de VS dan ook op ongeveer 900 miljoen euro, wat nog kan oplopen tot ruim 2,5 miljard euro als ze rekening houden met de markten buiten de VS. Ze verwachten dat gMG de grootste tot op heden aangekondigde indicatie zal zijn, maar benadrukken dat elk van de andere indicaties extra verkoopcijfers van ongeveer 0,8-1,8 miljard euro per indicatie kan binnenhalen. Op die manier wordt het enorme commerciële potentieel van efgartigimod duidelijk, dat in een optimistisch scenario efgartigimod in het komende decennium in de wereldwijde top tien van best verkopende geneesmiddelen zou kunnen plaatsen.