Het Franse biotechbedrijf Inventiva kreeg positieve feedback van de Amerikaanse regelgever FDA met betrekking tot de klinische ontwikkeling van zijn kandidaat-geneesmiddel Lanifibranor. Daaruit blijkt dat een enkele fase III-studie met tussentijdse uitlezing op basis van een biopsie zal volstaan voor een mogelijke versnelde goedkeuring van Lanifibranor voor de behandeling van leverziekte NASH. Om zich integraal op deze ontwikkeling te richten, schort Inventiva de onderzoeksactiviteiten op Odiparcil tijdelijk op. KBC Securities-analist Lenny Van Steenhuyse bevestigt het "Kopen”-advies en 28 euro koersdoel.

Positieve feedback FDA

Lanifibranor, Inventiva's panPPAR-agonist in ontwikkeling voor de behandeling van leverziekte F2-F3 NASH, maakt vorderingen. De Amerikaanse regelgever FDA heeft bevestigd dat een datapakket van één enkele fase III-studie zal volstaan om de aanvraag voor een marktvergunning in te dienen en dat een tussentijdse uitlezing van de histologie (leverbiopsie) de basis kan vormen voor een versnelde goedkeuring.

Intussen wacht Inventiva nog steeds op feedback van de Europese tegenhanger, EMA. Die wordt verwacht in het vierde kwartaal van 2020, waarna het bedrijf van plan is om meer details bekend te maken over het opzet van de fase III-studie, die naar verwachting in de eerste helft van 2021 van start zal gaan.

De FDA handhaaft haar visie op de klinische ontwikkeling van NASH-geneesmiddelen in fase III en legt de lat niet hoger of verandert de benodigde dataset voor NDA-toepassingen niet. Als zodanig kan Inventiva zijn ontwerp voor fase III verderzetten op basis van sjablonen die zijn ingesteld door voorgangers zoals Intercept en Genfit. Fase III-studies van deze bedrijven omvatten meer dan 2.000 patiënten met tussentijdse uitlezingen, uitgevoerd na 18 maanden behandeling op meer dan 1.000 patiënten.

De belangrijkste vragen die resteren voor de fase III-studie van Inventiva zijn de opname van beide in fase IIb geteste dosisniveaus (800mg & 1200mg) en de timing van de tussentijdse uitlezing, aangezien Lanifibranor al in een korte behandelingsperiode van 6 maanden zijn werkzaamheid heeft aangetoond.

Pauze voor Odiparcil 

Omdat Inventiva zich nu volledig wil richten op de klinische ontwikkeling van Lanifibranor, zal het de activiteiten met betrekking tot Odiparcil tijdelijk opschorten. De fase I/II SAFE-KIDDS-studie en de IMPROVES-uitbreidingsstudie zullen dan ook niet langer in de eerste helft worden opgestart, zoals eerder werd verwacht.

Analist Lenny Van Steenhuyse meent dat de keuze om volle prioriteit te geven aan Lanifibranor een logische keuze is: het traject van Odiparcil als behandeling voor MPSVI zal relatief lang zijn, vereist de verdere opbouw van een MPS-team en heeft nog steeds nogal wat risico's, gezien de incidentele signalen die in de fase IIa IMPROVES-studie zijn waargenomen. De positionering van het geneesmiddel als vervanging of bovenop de enzymvervangingstherapie (ERT) is onduidelijk en heeft enorme implicaties voor de potentiële waarde van het programma.

KBCS verwacht dat Inventiva actief op zoek gaat naar potentiële partners voor Odiparcil, meer bepaald bedrijven die zich richten op zeldzame ziekten en/of ERT-producten op de markt brengen.

Partnerships

We nemen u kort mee terug naar juni 2020. Toen werd de kans op een finale FDA-goedkeuring door KBCS-analist Lenny Van Steenhuyse al opgetrokken van 20% tot 65%, omwille van erg sterke testdata. De bewezen effectiviteit in een fase III-achtige populatie in de NATIVE-studie en de verdere focus op F2/F3 NASH-patiënten in de komende fase III-studie lijken een relatief grote kans op succes te hebben. Beleggers weze gewaarschuwd, want deze investering in een studie met 2.000-patiënten kan 5 jaar duren en ongeveer 300 miljoen euro kosten. Het zou dus logisch zijn dat de groep op zoek gaat naar een partnership met een grote farmaspeler.

In het waarderingsmodel van KBCS is vandaag al een 'outlicensing deal' opgenomen, die kan bestaan uit een vooruitbetaling van 500 miljoen euro, 500 miljoen euro aan mijlpaalbetalingen gerelateerd aan de verdere ontwikkeling en andere mijlpalen, 700 miljoen euro aan verkoopmijlpalen en een royaltytarief van 16% op de nettoverkopen. Dit gezegd zijnde is er vandaag nog geen product voorhanden.

Het succes van Lanafibranor

In juni 2020 verbaasde Inventiva vriend en vijand met data die aantoonden dat Lanifibranor in zijn fase IIb-studie dan toch hele hoge ogen gooide. Terwijl de placebopercentages in de totale populatie relatief hoog zijn, daalt dit naar meer algemeen waargenomen placebopercentages in de F2 / F3-populatie zonder verlies van enig effectiviteitssignaal. Bovendien behoort de placebogecorrigeerde respons bij de behandeling van kleine moleculen tot de beste.

Het meest indrukwekkend is het verschil in reactiesnelheid van 23% voor het gecombineerde eindpunt van de NASH resolutie en fibrose verbetering, waaruit blijkt dat Lanifibranor verder gaat dan het verwachte metabole effect en direct invloed heeft op de ontwikkeling van fibrose. Dit dubbele effect maakt Lanifibranor in het landschap van de kleine moleculenbehandeling erg bijzonder. De histologische resultaten van de studie zijn des te indrukwekkender gezien de relatief korte behandelingsperiode van 24 weken, die een snel begin van actie laat zien. KBC Securities gelooft dat de data de basis kunnen leggen voor Lanifibranor als “backbone”-therapie in NASH.

De visie van KBC Securities

Dankzij de positieve feedback van de FDA en een duidelijk klinisch ontwikkelingstraject, gelooft analist Lenny Van Steenhuyse dat de discussies over mogelijke partnerships een volgende fase kunnen ingaan. Het aantrekken van een partner lijkt een logische keuze, wat voor het aandeel een belangrijke katalysator kan zijn.

In afwachting publiceert de biotechgroep vanavond nabeurs resultaten over het derde kwartaal en maakt het zich op voor zijn 'Key Opinion Leader'-event op 16 november, waarbij de Amerikaanse associatie voor de studie van leverziekten (AASLD) experts uitnodigt om het NASH-domein te becommentariëren.

KBCS bevestigt het “Kopen”-advies en 28 euro koersdoel.