Galapagos publiceerde gisteravond nabeurs resultaten voor twee van zijn lopende klinische studies, maar die werden bij KBC Securities niet op applaus onthaald. Analist Lenny Van Steenhuyse verlaagde het koersdoel deze ochtend van 85 naar 66 euro en herhaalt het “Houden”-advies, bij gebrek aan duidelijke katalysatoren om het sentiment te keren.

Studieresultaten GLPG3970 en GLPG3667

Galapagos kondigde resultaten aan voor zijn drie ‘Proof of Concept’-studies met verbinding GLPG3970 die deel uitmaakt van het Toledo-onderzoeksprogramma, en een fase Ib-studie bij psoriasispatiënten met zijn TYK2-verbinding GLPG3667.

(1) Resultaten voor GLPG3970

De molecule GLPG3970 werd getest in drie studies: als behandeling voor psoriasis, ulceratieve colitis en reumatoïde artritis.

• In de fase Ib-studie bij patiënten met matige tot ernstige psoriasis (PsO) vertoonden 4 van de 13 behandelde patiënten na 6 weken behandeling een verbetering van de PASI-score met ten minste 50%. De PASI-score of Psoriasis Area Severity Index geeft de ernst van de psoriasis weer. De vier responders bereikten resp. een verbetering van 50%, 50%, 56% en 77% in hun PASI-scores ten opzichte van het begin van de studie.
• In de fase IIa-studie waarbij de molecule GLPG3970 werd geëvalueerd als behandeling voor ulceratieve colitis (UC) bij biologisch-naïeve patiënten, werden na 6 weken positieve signalen waargenomen bij objectieve parameters (endoscopie, histologie en fecale calprotectine). Op de Mayo Clinic Score vertaalden die zich echter niet in een verschil ten opzichte van een placebo. Zeven van de 18 patiënten die GLPG3970 toegediend kregen, voldeden na zes weken aan de criteria voor endoscopische verbetering, tegenover 1 van de 9 patiënten die een placebo kregen.
   
• De fase IIa-studie in reumatoïde artritis (RA) toonde geen signaal dat de behandeling met GLPG3970 zich onderscheidde van een placebo op verschillende klinische eindpunten na 6 weken.

GLPG3970 werd over het algemeen veilig bevonden en goed verdragen in de drie studies, met 2 incidentele gevallen van pruritus en ALT-verhogingen bij behandelde patiënten. De initiële klinische resultaten van de ‘Proof of Concept’-studies met GLPG3970 zullen later worden aangevuld met biomarkerdata.

Galapagos is van plan verder te gaan met verbeterde SIK2/3-verbindingen (salt-inducible kinase (SIK) 2/3-remmer), waarvan er 2 in preklinische ontwikkeling zijn met een geselecteerde kandidaat die in 2022 klinisch zal worden ontwikkeld.

(2) Resultaten voor GLPG3667

Galapagos publiceerde gisteren ook resultaten over de studie met tyrosine kinase 2 (TYK2) remmer GLPG3667.

In een 4 weken durende fase Ib-studie bij patiënten psoriasis werden 31 patiënten gerandomiseerd over 2 behandelingsdoses en placebo. De belangrijkste doelstellingen waren het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van GLPG3667, en het vaststellen van tekenen van klinische activiteit na vier weken.

Vier van de 10 patiënten die een hoge dosis toegediend kregen, vertoonden een verbetering van de PASI-score van ten minste 50% ten opzichte van de beginwaarde (resp. 52%, 65%, 74%, 81%), vergeleken met één van de 10 placebopatiënten (score 52%).

In de studie waarbij een lage dosis werd toegediend, werden geen responsen waargenomen. GLPG3667 was veilig en werd goed verdragen. Galapagos zal volgend jaar een fase IIb-studie met het middel opstarten (in psoriasis), waarbij ook bijkomende indicaties zullen worden onderzocht.

KBC Securities over Galapagos

De dataset voor GLPG3970 toont volgens analist Lenny Van Steenhuyse biologische activiteit van SIK2/3 targeting, wat de klinische relevantie van het werkingsmechanisme (Mechanism of Action, MoA) aangeeft. Aangezien de verbinding echter aan haar maximale dosis zit met een bescheiden respons, mist GLPG3970 concurrentiekracht om verder te gaan. Daarom heeft Galapagos verbindingen met een verbeterde werkzaamheid nodig om de ontwikkeling van de SIK2/3-strategie voort te zetten.

 In feite betekent dit dat uit de bestaande verbindingen een preklinische kandidaat moet worden geselecteerd voor klinische ontwikkeling, die in 2022 van start moet gaan, waardoor de strategie van het Toledo-programma in de tijd wordt teruggezet.

Cytokine/biomarkerdata worden in de komende maanden verwacht en zouden het geclaimde effect op zowel pro-inflammatoire als anti-inflammatoire cytokines moeten bevestigen, een duidelijke onderscheidende invalshoek voor SIK-targeting en het Toledo platform.

De dataset van TYK2 targeting GPLP3667 is duidelijker, met een uitgesproken werkzaamheid bij psoriasispatiënten en een duidelijke reden om de ontwikkeling verder te zetten in een fase IIb-studie in 2022. Galapagos moet echter nog steeds de achterstand inlopen op meer geavanceerde TYK2-ontwikkelaars zoals Nimbus en BMS, waarvan de TYK2-remmer deucravacitinib van laatstgenoemde in het stadium van reglementaire aanvraag zit voor psoriasis en in een fase III-studie voor psoriatrische artritis.

Aangezien nieuwe katalysatoren rond TYK2 en Toledo waarschijnlijk nog meer dan 12 maanden op zich zullen laten wachten, en de update van vandaag beleggers waarschijnlijk niet opnieuw enthousiast zal maken voor Galapagos, verlaagt KBCS het koersdoel van 85 naar 66 euro, waarbij analist Lenny Van Steenhuyse alleen rekening houden met Filgotinib (10 euro per aandeel) en de verwachte cash voor eind 2022 (56 euro per aandeel). Het “Houden”-advies wordt herhaald, omdat duidelijke katalysatoren om het sentiment om te buigen ontbreken.