Na enkele tegenvallers in 2021 pakt Mithra bij de start van het jaar uit met een belangrijke opsteker in de pijplijn. De groep kondigde immers positieve topline-resultaten aan voor haar Fase III-studies met het belangrijke menopauze geneesmiddel Donesta. De kans op slagen voor het product neemt daarmee verder toe, volgens KBC Securities-analist Thomas Vranken. Goed voor een hoger koersdoel bij een onveranderd “Kopen”-advies.

Primaire eindpunten behaald

Donesta wordt momenteel onderzocht bij ongeveer 2.300 postmenopauzale vrouwen in twee studies in Noord-Amerika en in Europa, Latijns-Amerika en Rusland met als primaire eindpunten de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in zowel de frequentie als de ernst van matige tot ernstige vasomotorische symptomen (VMS), zoals daar zijn opvliegers en hartkloppingen, versus een placebo op week vier en twaalf.

• Werkzaamheid - Beide studies bereikten een betekenisvolle vermindering van de frequentie en ernst. Op week twaalf toonden de onderzoeken een statistisch significante 80%-reductie in frequentie en 56%-reductie in ernst ten opzichte van de uitgangswaarde. Na week vier bereikten de ernstcriteria een grenswaarde van niet-significantie, die werd overwonnen tegen week vijf. Gedurende de studie namen de frequentie en de ernst van de VMS voortdurend op wekelijkse basis af tot het einde van de studie in maand drie. Het Europese onderzoek wees ook op een positief effect op de levenskwaliteit (waaronder opvliegers, stemmingswisselingen, angst, slaap, gewrichtspijn, huid- en haarkwaliteit, libido) op basis van door patiënten gerapporteerde uitkomsten. De resultaten voor de Amerikaanse studie worden eind 2022 verwacht.
• Veiligheid - De twee proeven gaan door met het verzamelen van gegevens over veiligheid, met ‘twaalf maanden’-resultaten die worden verwacht tegen eind 2022 voor de Amerikaanse studie en in de eerste helft van 2023 voor de Europese, zij het onder voorbehoud van de COVID-19-situatie. Mithra voorziet markttoelating in de eerste helft van 2024 voor de VS en de tweede helft van 2024 voor Europa.

Wat zit er in Mithra’s pijplijn?

Tijdens haar Investor Day gaf Mithra eind vorig jaar een update over de belangrijkste activa en pijplijn. We zetten de highlights nog even op een rij:

• Met betrekking tot Donesta (menopauze) kondigde het bedrijf aan drie aanvullende studies te starten om het effect van E4 te bestuderen op vulvovaginale atrofie (Fase III), huidtextuur, -kwaliteit en -uitstraling (Fase II) en haartextuur, -kwaliteit en -uitstraling (Fase II). Die worden waargenomen bij respectievelijk 42%, 30% en 25% van vrouwen in de menopauze.
• Mithra verduidelijkte op de investeerdersdag het partnerschap met het preklinische Belgische bedrijf BCI Pharma voor de ontwikkeling van CSF1R kinase inhibitoren, in ruil voor een voorschot van 2,25 miljoen euro. BCI Pharma is een platformbedrijf met een pijplijn van verschillende kinase-inhibitoren. CSF1R is betrokken bij verschillende ziekten en werd reeds goedgekeurd voor tenosynoviale reuzen celtumor (Daiichi Sankyo’s pexidartinib (Turalio)), terwijl Mithra zijn inspanningen zal concentreren op vrouwenkankers en endometriose. BCI voert preklinisch onderzoek uit om de meest interessante verbindingen te identificeren. De daaropvolgende pre- en klinische ontwikkeling door Mithra (first-in-human vanaf 2023) zou kunnen resulteren in goedkeuring tegen 2031 (in de veronderstelling dat er geen versneld traject is).
• Commerciële partner Mayne Pharma gaf een update over de lancering van Estelle/Nextstellis in de VS. De bekendheid bij artsen, verzekeringsdekking en voorschrijfcijfers zijn gestaag gestegen na de zomer en het bedrijf gaf aan dat het op schema ligt om zijn doelstellingen voor het boekjaar te halen.

Veiligheidsresultaten wellicht ook positief

In lijn met de verwachtingen van analist Thomas Vranken levert Mithra solide klinische resultaten met zijn tweede op E4gebaseerde middel Donesta voor vrouwen in de menopauze en zet daarmee een belangrijke stap voorwaarts in haar traject. Vanuit het oogpunt van werkzaamheid, stelt analist Thomas Vranken graag vast dat Donesta een duidelijk signaal van doeltreffendheid vertoont dat overeenkomt met traditionele hormoonvervangende behandelingen (HRT). Hoewel we nog steeds moeten wachten op de veiligheidsresultaten, wordt een beperkt risico verwacht aangezien het actieve component E4 al door de reglementaire toetsing is gekomen voor premenopauzale vrouwen met Estelle. De waarde van Donesta ligt in de ontwikkeling van een effectief HRT-geneesmiddel met een verbeterd veiligheidsprofiel in vergelijking met traditionele HRT's.

KBC Securities over Mithra

Nu het  bedrijf een nieuwe stap zet in de richting van commercialisering, ziet analist Thomas Vranken concurrenten (Astellas, Bayer) opkomen met niet-hormonale kandidaat-geneesmiddelen en daarom beschouwt hij Mithra's bijkomende klinische programma’s voor Donesta als een manier om zich te onderscheiden.

Aangezien de doeltreffendheid van Donesta is vastgesteld, is het uitkijken naar meer duidelijkheid over de potentiële commercialisering van het geneesmiddel en verwacht analist Thomas Vranken dat Mithra een commerciële deal zal sluiten op basis van deze resultaten. Op basis van de enorme omvang van de te bereiken patiëntenpopulatie en een potentiële hogere prijs, beschouwt hij Donesta als het kroonjuweel in de huidige pijplijn van Mithra en gezien het vergevorderde stadium van ontwikkeling verwacht hij een aanzienlijke transactiewaarde.

Omdat analist Thomas Vranken de kans voor succes in Fase III verhoogt naar 85%, zit er ook een koersdoelverhoging in van 33,5 euro naar 36 euro. Het advies blijft ‘Kopen’.