Oxurion meldde positieve testresultaten in zijn Fase IIa-studie met plasmakallikreineremmer THR-149 voor de behandeling van patiënten met diabetisch maculair oedeem (DME) die refractair zijn voor anti-VEGF. Het primaire eindpunt, de verandering in gezichtsscherpte, kwam uit op een verbetering van 6,1 letters na een hoge dosering bij 8 patiënten. In afwachting van de volledige dataset is dat alvast goed nieuws, zodat de verbinding verder kan worden doorontwikkeld. KBCS blijft voorzichtig en vertaalt een bescheiden risicovermindering in een hoger advies, met stabiel koersdoel.

THR-149 zit op schema

Oxurion kondigde positieve resultaten aan van zijn Fase IIa dosisbepalingsstudie met THR-149, het belangrijkste product van het bedrijf. De verbinding wordt ontwikkeld als een intraoculaire injectie voor de behandeling van patiënten die lijden aan diabetisch maculair oedeem (DME) en die niet goed reageren op de huidige standaard anti-VEGF-therapieën.

De dosisbepalingsstudie leverde een positieve uitdraai op met het sterkste signaal dat werd waargenomen in de groep met de hoge dosering (0,13 mg). Deze groep vertoonde een gemiddelde verbetering van 6,1 letters op het primaire eindpunt, de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA). Geen van de patiënten in de hoge doseringsgroep had reddingsmedicatie nodig en bij geen van de deelnemers werden ernstige bijwerkingen of oogontsteking waargenomen. De onderneming gaat nu verder met deel B van de Fase II-studie, waar THR-149 zal worden geëvalueerd tegenover de huidige standaardbehandeling aflibercept bij zo’n 122 patiënten. De definitieve resultaten van de studie worden verwacht tegen midden 2023.

De visie van KBC Securities

Onze analist toont zich tevreden over de duidelijk positieve resultaten van de Fase IIa-studie, want die maken de weg vrij voor een verdere klinische ontwikkeling van de molecule. Met een gemiddelde verbetering van de gezichtsscherpte (BCVA, oftewel best-corrected visual acuity) gaat Oxurion verder dan de resultaten van concurrent KalVista, wiens pKal-remmer KVD001 in december 2019 na een fase II-studie een niet-significante verbetering meldde na het toedienen van een hoge dosis (6 µg). KBC Securities heeft twee hypotheses waarom Oxurion beter deed. Enerzijds is THR-149 is een bicyclisch peptide met een duidelijk hogere in vitro affiniteit voor pKal dan het middel van KalVista en anderzijds was de proefopzet van Oxurion’s gericht op minder ernstige patiënten (met een gezichtsscherpte (BCVA) tussen 39 en 73) die al andere behandelingsopties hadden uitgeput met ten minste 5 anti-VEGF-injecties. KalVista nam in zijn proef ook zogenaamde “dode ogen” mee (met een gezichtsscherpte tussen 19 en 73) die voorafgaand slechts 3 anti-VEGF-injecties kregen.

Niettemin blijft de analist op zijn hoede en is er van algemene euforie (nog?) geen sprake. Het is wachten tot de volledige dataset beschikbaar wordt gemaakt. Belangrijke factoren zijn immers de relatief grote variabiliteit in de groep met hoge dosering, gaande van -0,4 tot +12,6 bij een geringe steekproefgrootte (8 patiënten), maar ook het huidige gebrek aan zicht op snelheid, duur en stabiliteit van de respons en op een dosisafhankelijk effect. Bovendien ligt het echte succes van de fase II-studie in deel B van de studie, waar THR-149 zal worden vergeleken met aflibercept. Dat is een nieuwe generatie angiogeneseremmer die gezamenlijk ontwikkeld werd door Sanofi en Regeneron Pharmaceuticals, initieel voor gebruik bij volwassenen met gemetastaseerd colorectaal kanker.

Investment case

Oxurion kwam in 2019 met slecht nieuws toen bleek dat THR-317, zijn tot dan verst gevorderd middel, in een combinatietherapie niet het verhoopte verschil maakte om de standaardbehandeling te kloppen. Het onderzoek werd afgevoerd, om de energie en centen te focussen op THR-149 en THR-687, twee nieuwe niet-VEGF-afhankelijke geneesmiddelen die vanuit een strategische invalshoek merkgeneesmiddelen met veelbelovende commerciële vooruitzichten zouden kunnen opleveren. Midden maart 2020 meldde Oxurion dan weer goede vooruitgang voor de behandeling van diabetisch maculair oedeem en dat werd vandaag bevestigd.

Alles bij elkaar is het nieuws van vandaag dus een duidelijke stap in de goede richting. Het belangrijkste gevolg is dat dit een risicovermindering inhoudt, wat vertaald wordt in een stabiel koersdoel, maar een adviesverhoging van “Houden” naar “Opbouwen”. Het is nu vooral uitkijken naar het tweede actief van Oxurion, namelijk THR-687. Daarvan worden de fase IIa-resultaten verwacht in de loop van het voorjaar van 2022. Dat is een belangrijk moment, omdat de groep in principe nog maar liquide middelen heeft tot midden 2022.

Financiering

Begin april meldde Oxurion dat het 30 miljoen euro op zijn rekening heeft gekregen om verder werk te maken van de klinische ontwikkelingen in de pijplijn. Geldschieter van dienst is de in Parijs gevestigde financiële instelling Negma Group. Die ging een kapitaalverbintenis aan van maximaal 30 miljoen euro, verdeeld over verschillende tranches van converteerbare obligaties die over een periode van 12 maanden kunnen worden uitgegeven. Deze obligaties verschaffen Oxurion financiële ademruimte om verder werk te maken van haar twee klinische fase II-producten THR-149 en THR-687 voor de behandeling van retinale vaatziekten. De extra financiering is welgekomen, gezien de kaspositie van Oxurion eind 2020 25 miljoen bedroeg. Dat is minder dan de cash burn die verwacht wordt op 12 maanden tijd. KBC Securities verwacht dat de extra financiering het bedrijf gefinancierd kan houden tot midden 2022.