UCB rapporteerde positieve resultaten over zijn fase III-studie met FcRn-remmer rozanolixizumab (rozan) bij myasthenia gravis (gMG). Het geneesmiddel voldeed aan alle primaire en secundaire eindpunten met statistische significantie. De onderneming plant de indiening van een aanvraag tot reglementaire goedkeuring voor het geneesmiddel vanaf het derde kwartaal van 2022 en zou de komende weken de fase III-resultaten van C5-remmer zilucoplan bekend moeten maken. KBC Securities-analist Jeroen Van den Bossche verhoogde de waarschijnlijkheid van succes in zijn model en trekt het koersdoel van 122 naar 125 euro op met een ongewijzigde “Kopen”-aanbeveling.

Rozan blijkt veilig en werkzaam

UCB meldde een positieve ‘data readout’ van de fase III MycarinG klinische studie. Dat is een multicenter, Fase III, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie die de werkzaamheid en veiligheid van rozanolixizumab evalueerde bij volwassen patiënten met gMG. Het primaire eindpunt betrof de verandering in de Myasthenia Gravis-Activities of Daily Living Profile score, terwijl secundaire eindpunten responspercentages, veranderingen in de Myasthenia Gravis composite (MGC) score, de Quantitative MG (QMG) score, patiëntgerapporteerde uitkomsten en adverse events (AEs) omvatten.

Aan alle primaire en secundaire eindpunten werd voldaan zonder dat er veiligheidssignalen werden waargenomen in de klinische studie. UCB zal daarom een aanvraag indienen voor wettelijke goedkeuring in Europa, de VS en Japan vanaf het derde kwartaal van 2022.

UCBs producten en pijplijn

We geven kort een overzicht van de belangrijkste producten mee:

• Vimpat en Cimzia

In de komende jaren zal UCB druk ondervinden op zijn omzet aangezien zijn twee grootste inkomstenbronnen, het epilepsiemedicijn Vimpat en het ontstekingsmedicijn Cimzia, te maken krijgen met patentverval in respectievelijk 2022 en 2024. De onderneming heeft zich hier echter goed op voorbereid en heeft in de afgelopen jaren haar pijplijn uitgebreid met nieuwe producten die in de komende maanden tot bloei komen.

• Bimekizumab (bime)

Dit is een IL17A/F remmer voor vier inflammatoire indicaties: psoriasis (PsO), artritis psoriatica (PsA), axiale spondyloartritis (AxSpa) en hidradenitis suppurativa(HS). Hoewel PsO een zeer competitief gebied is, hebben de klinische onderzoeksresultaten van bime aangetoond dat het geneesmiddel een van de meest doeltreffende PsO-behandelingen is met een duurzaam en snel begin van de werking.

Na de goedkeuring van het EMA voor commercialisering in de EU eind augustus, is de goedkeuring in de VS de volgende op het schema, met de PDUFA-datum die is vastgesteld op 15 oktober. Met een verwachte piekverkoop van ruwweg 1,5 miljard euro in PsO in een markt die tegen 2026 naar verwachting 25 à 30 miljard dollar zal bedragen, blijven de consensusramingen voor bime voorzichtig en leggen analisten de lat voor succes voor UCB laag. De totale piekverkoop van bime wordt momenteel geraamd op 2,8 miljard  dollar voor alle indicaties.

Door de coronapandemie kampt de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) vertraging met het beslissen over de goedkeuring van bime voor de Amerikaanse markt. Volgens analist zal dit waarschijnlijk geen invloed hebben op de algemene vooruitzichten van het geneesmiddel. Hij vertrouwt op goedkeuring van het geneesmiddel en verhoogde recent de kans op succes van 95% naar 100%.

Voor twee bijkomende indicaties worden naar verwachting definitieve fase III-resultaten verwacht voor het einde van het jaar: PsA en AxSpa. Met bime's reeks van solide fase III-resultaten in PsO, goede indicaties van werkzaamheid in fase IIb en duidelijke validering van Novartis' IL17 remmer Cosentyx in zowel PsA als AxSpa, meent dat deze klinische katalysatoren relatief goed van risico's zijn ontdaan.

• Zilucoplan/rozanolixizumab

UCB investeerder zwaar in de tandem zilucoplan /rozanolixizumab. Het C5-remmende peptide en het FcRn-remmende antilichaam zijn beide gericht op neurologische auto-immuunziekten, waarbij de fase III-resultaten in myasthenia gravis zonet werd vrijgegeven. Hoewel eerdere klinische datasets relatief klein zijn met 45 patiënten in afgewerkte fase II-studies, gaande naar 150 - 200 patiënten in fase III-studies, zijn zowel C5 als FcRngoed gevalideerd als werkingsmechanismen bij MG.

KBC Securities over UCB

Het nieuws is een opsteker, onder meer omdat rozanolixizumab ook onderzocht wordt voor andere indicaties zoals ITP, MOG-AD en AIE. Bij wijzer van dubbel schot op doel zal UCB in de komende weken ook  nog gegevens vrijgeven over zijn complement C5-remmer zilucoplan, dat zich ook richt op gMG. België blijkt zo een sterke mededinger in de gMG-ruimte, met zowel Argenx (efgartigimod) als UCB (rozan en zilucoplan) als kroonpretendenden.

De bekendmaking van de positieve fase III-gegevens van rozan vóór zilucoplan komt enigszins als een verrassing, aangezien in eerdere mededelingen was aangegeven dat de resultaten van zilucoplan als eerste bekend zouden worden gemaakt. Het lijkt er echter op dat de resultaten van de rozan-studie werden versneld, aangezien zilucoplannog steeds op schema ligt om de resultaten van zijn fase III-test in de komende weken te publiceren. UCB bewandelt daarmee een dubbele weg naar de markt, met een complementaire MoA, zowel met FcRn-remmer (zoals efgartigimod) rozanolixizumab als met de complement C5-remmer zilicoplan.

Er werden nog geen resultaten meegedeeld over de klinische studie, waarbij KBCS-analist Jeroen Van den Bossche geïnteresseerd is in het resultaat van mogelijke albuminedalingen door het gebruik van de FcRN-remmerroute. Gezien de enorme onbeantwoorde medische nood in gMG, denken wij dat er ruimte zal zijn voor zowel UCB als Argenx. Terwijl die laatste een sterke voorsprong heeft in termen van lanceringstijd, is de samenstelling van UCB er eentje voor subcutane injectie, wat het gebruik van het geneesmiddel vergemakkelijkt. De gegevens over de subcutane formulering van Argenx zullen volgend jaar volgen. Dit laatste zou een differentiator zijn ten opzichte van eerdere mAbs op de markt, en is een van de belangrijkste voordelen van efgartigimod (het veiligheidsprofiel van dit geneesmiddel komt dicht in de buurt van placebo-niveaus).

Analist Jeroen Van den Bossche verhoogde de slaagkans en daardoor ook de waardering voor rozanolixizumab in gMG verhoogd: die waardering bereikt ongeveer 1,3 miljard dollar. Met de komst van aanvullende gegevens over zilucoplan (volgens analisten zou dat mogelijk dubbel zoveel waard kunnen zijn dan rozanolixizuma), inzicht in de werking van rozanolixizumab in ITP en het middel bimekizumab is er alle reden om optimistisch te blijven over UCB. Het koersdoel stijgt vandaag van 122 naar 125 euro, met behoud van het “Kopen”-advies.