Autolus zal in december tijdens ASH drie abstracts presenteren, met nieuwe gegevens over obe-cel bij volwassen patiënten met hervallen of refractaire B-ALL en eerste resultaten met CAR-T-therapie bij AL-amyloïdose. Vooral de vaststelling dat MRD-responsen ook na de eerste maand kunnen ontstaan en dat de aanwezigheid van obe-cel na drie maanden een sterke voorspeller lijkt van het verdere ziekteverloop, kan volgens KBC Securities-analist Mathijs Geerts Danau belangrijk worden voor toekomstige behandelbeslissingen. Daarnaast noemt Mathijs de eerste resultaten van het BCMA CAR-T-programma bij AL-amyloïdose veelbelovend, met een complete hematologische respons bij alle eerste vier behandelde patiënten.

Autolus?

Autolus Therapeutics plc is een biofarmaceutisch bedrijf uit het Verenigd Koninkrijk dat zich in een vroege commerciële fase bevindt. Het ontwikkelt geprogrammeerde T-celtherapieën voor de behandeling van kanker en auto-immuunziekten. Het bedrijf heeft een goedgekeurd commercieel product, AUCATZYL, voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverende/refractaire B-ALL.

Drie presentaties op ASH

Autolus zal tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH) in december één mondelinge presentatie en twee posterpresentaties verzorgen. Een belangrijk deel van de nieuwe gegevens heeft betrekking op obe-cel, of obecabtagene autoleucel, bij volwassen patiënten met hervallen of refractaire B-cel acute lymfoblastische leukemie, of r/r B-ALL. Daarbij werd gekeken naar de werkzaamheid, veiligheid en het hematologische herstel gedurende de eerste drie maanden na behandeling met obe-cel.

MRD-respons kan ook later optreden

Van de 68 patiënten bij wie minimale restziekte via next-generation sequencing werd beoordeeld, waren 41 patiënten al na één maand MRD-negatief. Nog eens 16 patiënten werden tegen de derde maand MRD-negatief. Dat betekent dat een relevante groep patiënten die na één maand nog geen MRD-negativiteit had bereikt, dit in de daaropvolgende twee maanden alsnog deed. Volgens Mathijs is vooral belangrijk dat de uitkomsten op langere termijn vergelijkbaar waren tussen patiënten die snel reageerden en patiënten bij wie de MRD-respons later optrad. De event-free survival na 24 maanden was vergelijkbaar voor vroege en late MRD-responders.

Dat kan gevolgen hebben voor de manier waarop artsen patiënten na een behandeling met Aucatzyl opvolgen. Het feit dat MRD-responsen na de eerste maand nog verder kunnen ontstaan en dat late responders vergelijkbare uitkomsten kunnen hebben als vroege responders, kan volgens Mathijs worden meegenomen in beslissingen over een eventuele vervolgbehandeling. Artsen zouden daardoor in sommige gevallen mogelijk langer kunnen wachten voordat zij overgaan tot een volgende behandeling, zoals een stamceltransplantatie.

CAR-T-persistentie voorspelt mogelijk de uitkomst

Een tweede abstract draait rond de monitoring van obe-cel via een commerciële quantitative PCR-test, of qPCR-test, van Eurofins Viracor. Die test meet de aanwezigheid van obe-cel bij volwassen patiënten met hervallen of refractaire B-ALL. Over 94 stalen bleek de qPCR-test overeen te stemmen met de ddPCR-methode. Volgens de gegevens ondersteunt dit het gebruik van de commercieel beschikbare qPCR-test bij patiënten in de dagelijkse klinische praktijk. Nog belangrijker is volgens Mathijs het verband tussen de persistentie van CAR-T-cellen en de behandelresultaten. Een aanwezigheid van meer dan 250 kopieën per microgram na drie maanden bleek voorspellend voor de event-free survival. Bij patiënten die onder die grens bleven, bedroeg de mediane event-free survival 11,7 maanden. Bij patiënten met een CAR-T-persistentie boven de drempel liep die op tot 44,6 maanden. De gegevens suggereren daarmee dat niet alleen de initiële reactie op de behandeling van belang is. Ook de mate waarin obe-cel na drie maanden nog in het lichaam aanwezig is, kan waardevolle informatie geven over de vooruitzichten van de patiënt.

Eerste CAR-T-data bij AL-amyloïdose

Naast de obe-cel-data presenteert Autolus ook de eerste resultaten van de fase 1-ALARIC-studie. Daarin worden BCMA en BCMA/CD19 CAR-T-behandelingen onderzocht bij patiënten met hervallen of refractaire systemische AL-amyloïdose. ALARIC onderzoekt zogenaamde Fab-gebaseerde BCMA D8 CAR-T-cellen, zowel afzonderlijk als in combinatie met een CD19 CAR via AUTO8. Hoewel het voorlopig om een zeer klein aantal patiënten gaat, zijn de eerste resultaten volgens Luyten veelbelovend. Alle eerste vier patiënten die uitsluitend met D8 werden behandeld, bereikten na één maand een complete hematologische respons.

Ook orgaanfunctie verbetert

Na een mediane opvolgingsperiode van vijf maanden verbeterde bovendien de orgaanfunctie bij alle vier patiënten. De verbeteringen benaderden de formele criteria om als een orgaanrespons te worden beschouwd, hoewel die criteria op het moment van de analyse nog niet volledig waren bereikt. Ook het veiligheidsprofiel oogt voorlopig gunstig. Alle vier patiënten kregen te maken met graad 1-2 cytokine release syndrome, of CRS, maar er werden geen gevallen van ICANS, een neurologische complicatie die bij CAR-T-therapie kan optreden, waargenomen. In december zal het onderzoeksteam daarnaast gegevens presenteren over de eerste patiënt die met AUTO8 werd behandeld, de dubbele CAR-T-constructie die BCMA en CD19 combineert.

Vergelijking met NXC-201

Mathijs plaatst de eerste ALARIC-resultaten ook tegenover andere ontwikkelingen binnen CAR-T voor AL-amyloïdose. Hij wijst daarbij op de geactualiseerde gegevens uit 2026 voor NXC-201, een BCMA CAR-T van Immix Biopharma. Daar werd bij 45 patiënten een complete-responspercentage van 89% gerapporteerd, bij een mediane opvolging van 7,8 maanden.

De eerste ALARIC-resultaten zijn dus hoopgevend, maar het aantal behandelde patiënten is voorlopig nog erg beperkt. Meer gedetailleerde gegevens en een langere opvolging zullen nodig zijn om de werkzaamheid en duurzaamheid van de respons beter te kunnen beoordelen. Voor Mathijs zullen daarom ook de komende gegevens over de eerste patiënt met de duale CAR-T-constructie AUTO8 bijzonder interessant zijn.

KBC Securities over Autolus

De KBC Securities-analist ziet in de nieuwe ASH-data meerdere positieve ontwikkelingen voor Autolus. Bij Aucatzyl vindt hij het belangrijk dat MRD-responsen ook na de eerste maand nog kunnen ontstaan en dat patiënten met een latere MRD-respons vergelijkbare resultaten kunnen behalen als vroege responders, omdat artsen hierdoor mogelijk een daaropvolgende stamceltransplantatie kunnen uitstellen. De validatie van de qPCR-test is eveneens relevant, omdat de gegevens aantonen dat een hogere persistentie van CAR-T-cellen na drie maanden gepaard gaat met een duidelijk betere event-free survival. Daarnaast beschouwt Mathijs de eerste gegevens bij hervallen of refractaire AL-amyloïdose als veelbelovend, met een complete hematologische respons bij alle eerste vier patiënten na één maand en een verbetering van de orgaanfunctie na een mediane opvolging van vijf maanden. Hij kijkt daarom uit naar uitgebreidere gegevens en vooral naar de eerste resultaten met AUTO8.

Mathijs heeft een kopen-aanbeveling en koersdoel van 9 euro.