Zealand Pharma heeft gemengde resultaten bekendgemaakt van een fase 2b‑studie* met petrelintide bij overgewicht en obesitas. De gewichtsafname bleef beperkter dan gehoopt. Het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel was wel uitzonderlijk sterk, weet KBC Securities‑analist Jacob Mekhael.

*Studie die moet aantonen hoe goed een middel werkt, bij welke dosis, en of het sterk genoeg is om naar fase 3 te gaan.

Zealand Pharma?
Zealand is een biotechbedrijf dat momenteel medicijnen ontwikkelt die diabetes moeten aanpakken. Er zijn drie kandidaatgeneesmiddelen: petrelintide, dapiglutide en survodutide. 

Gemengde fase 2b‑resultaten voor petrelintide

Zealand publiceerde de resultaten van de fase 2‑studie ZUPREME‑1 met petrelintide bij patiënten met overgewicht of obesitas. De studie toonde een gemiddelde gewichtsafname van maximaal 10,7 procent na 42 weken behandeling. Hoewel dat statistisch significant beter is dan placebo, blijft het effect volgens Jacob Mekhael bescheiden in vergelijking met de huidige verwachtingen in de markt.

Tegelijk viel het veiligheidsprofiel positief op. Petrelintide werd zeer goed verdragen, met opvallend lage percentages van gastro-intestinale bijwerkingen. Die combinatie van beperkte werkzaamheid maar sterke tolerantie bepaalt volgens de analist het verdere commerciële potentieel van het product.

Studieopzet: ZUPREME‑1

ZUPREME‑1 is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo‑gecontroleerde, multicentrische fase 2‑studie met 493 deelnemers met overgewicht of obesitas. De dosis werd om de vier weken verhoogd gedurende maximaal zestien weken, gevolgd door een onderhoudsfase tot week 42.

Bijna alle deelnemers konden succesvol opschalen naar de beoogde onderhoudsdosis, wat de haalbaarheid van het doseringsschema onderstreept.

Werkzaamheid: duidelijke verschillen, maar beperkte absolute winst

Na 42 weken behandeling bereikten patiënten in de werkzaamheidsanalyse een gemiddelde gewichtsafname tot 10,7 procent ten opzichte van de startwaarde, tegenover 1,7 procent in de placebogroep. Het verschil was statistisch significant.

Bijna 98 procent van de deelnemers bereikte de hoogste onderhoudsdosis. De gewichtsafname gemeten volgens het behandelingsschema lag grotendeels in lijn met de primaire werkzaamheidsanalyse.

Er werden ook duidelijke subgroepverschillen vastgesteld. Vrouwen verloren gemiddeld ongeveer zes procentpunt meer gewicht dan mannen. Daarnaast behaalden Europese deelnemers een gewichtsafname die ongeveer drie procentpunt hoger lag dan die van Amerikaanse deelnemers.

Uitstekend veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel

Het veiligheidsprofiel van petrelintide wordt door de analist als een van de sterkste punten van de studie beschouwd. Ongeveer 70 procent van de deelnemers die de hoogste effectieve dosis kregen, rapporteerde op geen enkel moment gastro‑intestinale bijwerkingen.

Het stopzettingspercentage door bijwerkingen bedroeg 4,8 procent in de petrelintide‑groep, vrijwel identiek aan de 4,9 procent in de placebogroep. Er werden geen onverwachte veiligheidssignalen waargenomen, ook niet op het vlak van haaruitval, vermoeidheid of neuropsychiatrische bijwerkingen zoals hoofdpijn of depressie.

In de groep met de hoogste dosis rapporteerde 16,7 procent misselijkheid, terwijl geen gevallen van braken werden gemeld. Diarree kwam voor bij 1 procent en constipatie bij 2,3 procent van de deelnemers, telkens gecorrigeerd voor placebo.

Positionering: eerder onderhoud dan eerstelijnsbehandeling

Volgens Jacob Mekhael maken deze resultaten een positionering als eerstelijnsbehandeling voor gewichtsverlies moeilijk. De waargenomen gewichtsafname blijft onder de doelstelling van 15 tot 20 procent die Zealand zelf naar voren had geschoven voor een langere fase 3‑studie.

Daarentegen zou het sterke verdraagbaarheidsprofiel petrelintide geschikt kunnen maken voor gebruik in gewichtsonderhoud, op voorwaarde dat toekomstige studies in dat segment positieve resultaten opleveren. In de huidige competitieve context acht de analist het onwaarschijnlijk dat petrelintide een betekenisvol marktaandeel kan veroveren in de eerstelijnsbehandeling.

Implicaties voor fase 3 en commerciële vooruitzichten

Zealand is van mening dat het ontwerp van de fase 3‑studies nog kan worden geoptimaliseerd. Daarbij wordt onder meer gekeken naar de verhouding mannen‑vrouwen, de geografische spreiding van de studiecentra en eerdere blootstelling aan afslanktherapieën.

Desondanks verlaagt Jacob Mekhael zijn raming voor de piekomzet van petrelintide fors tot 7 miljard dollar, tegenover 22 miljard dollar eerder. Die herziening weerspiegelt de lagere verwachtingen voor marktaandeel en commerciële impact.

De analist verwacht op korte termijn een negatieve marktreactie, maar ziet mogelijk opnieuw instapkansen zodra de aandacht verschuift naar de fase 3‑resultaten van survodutide, die in de eerste helft van 2026 worden verwacht.

KBC Securities over Zealand Pharma

Volgens KBC Securities‑analist Jacob Mekhael leverde petrelintide in de fase 2b‑studie gemengde resultaten op. De gewichtsafname bleef beperkt, maar het uitstekende veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel onderscheidt het middel duidelijk van concurrenten. Dat profiel kan waardevol blijken in toepassingen rond gewichtsonderhoud, maar is onvoldoende om een sterke positie te veroveren in de eerstelijnsmarkt voor gewichtsverlies.

KBC Securities verlaagt het koersdoel voor Zealand Pharma van 960 DKK tot500 DKK en past de aanbeveling aan van een “Kopen”-aanbeveling naar een “Opbouwen”-aanbeveling.