Boehringer Ingelheim heeft positieve resultaten bekendgemaakt van de fase 3-studie SYNCHRONIZE-CVOT met survodutide bij patiënten met obesitas of overgewicht en een verhoogd cardiovasculair risico. De studie toont aan dat survodutide het cardiovasculaire risico niet verhoogt en bevestigt daarnaast de gunstige effecten op gewichtsverlies en bloeddruk. Volgens KBC Securities-analist Mathijs Geerts Danau vormt dit een belangrijke stap richting de geplande registratiedossiers in 2027, al blijven de hoge stopzettingspercentages door maag- en darmklachten een aandachtspunt.

Zealand Pharma?
Zealand is een biotechbedrijf dat momenteel medicijnen ontwikkelt die diabetes moeten aanpakken. Er zijn drie kandidaatgeneesmiddelen: petrelintide, dapiglutide en survodutide. 

Laatste belangrijke studie voor registratiedossier afgerond

De SYNCHRONIZE-CVOT-studie was de laatste cruciale fase 3-studie die nodig is voor de registratiedossiers van survodutide voor obesitas. In de studie werden 5.530 volwassenen opgenomen met obesitas of overgewicht en een verhoogd cardiovasculair risico. De deelnemers hadden bestaande hart- en vaatziekten, chronische nierziekte of meerdere cardiovasculaire risicofactoren. Het onderzoek was opgezet als een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarbij vooral werd gekeken naar de cardiovasculaire veiligheid van het geneesmiddel.

Cardiovasculaire veiligheid bevestigd

Het primaire doel van de studie was aantonen dat survodutide geen hoger risico op ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen veroorzaakt dan placebo. Dat doel werd bereikt. Voor de uitgebreide maatstaf van ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen, de zogenaamde 5P-MACE, werd een hazard ratio van 0,89 vastgesteld. Ook voor de meer klassieke 3P-MACE-maatstaf bedroeg de hazard ratio 0,84.

Volgens Mathijs bevestigen deze resultaten dat survodutide voldoet aan de vereisten inzake cardiovasculaire veiligheid die nodig zijn voor de regulatorische beoordeling.

Positief effect op bloeddruk

Naast de veiligheidsresultaten liet survodutide ook gunstige effecten zien op de bloeddruk. Na 72 weken behandeling daalde de systolische bloeddruk met maximaal 6,68 mmHg. Bij de placebogroep bedroeg die daling slechts 1,76 mmHg.

Volgens de analist levert dit bijkomend bewijs dat survodutide een aantrekkelijk cardiometabool profiel heeft.

Sterk gewichtsverlies

Ook op het vlak van gewichtsverlies behaalde survodutide sterke resultaten. Na 72 weken verloren patiënten gemiddeld tot 13,7% van hun lichaamsgewicht. In de placebogroep bedroeg het gewichtsverlies slechts 2,0%. De studie omvatte ook patiënten met type 2-diabetes, waardoor de resultaten relevant zijn voor een brede doelgroep binnen de obesitasmarkt.

Maag- en darmklachten blijven aandachtspunt

Het veiligheidsprofiel van survodutide bleef grotendeels in lijn met eerdere studies. De meest voorkomende bijwerkingen waren misselijkheid, braken, diarree en constipatie. Deze klachten waren doorgaans mild tot matig van aard. Opvallend is echter dat relatief veel patiënten de behandeling stopzetten vanwege deze gastro-intestinale bijwerkingen. Bij de dosis van 3,6 mg stopte 19,3% van de patiënten vroegtijdig met de behandeling. Bij de dosis van 6,0 mg liep dit zelfs op tot 20,8%. In de placebogroep bedroeg dit percentage slechts 1,9%.

Volgens Mathijs vormt dit een potentieel commercieel nadeel ten opzichte van bepaalde concurrerende behandelingen.

Geen bewijs voor bijkomende cardiovasculaire bescherming

Hoewel de studie succesvol aantoonde dat survodutide geen extra cardiovasculair risico veroorzaakt, werd geen bijkomend cardiovasculair beschermend effect aangetoond. De studie was ontworpen als een non-inferioriteitsonderzoek en niet als een onderzoek naar superieure cardiovasculaire bescherming. Volgens de analist kan het ontbreken van een duidelijk aangetoonde reductie van cardiovasculaire gebeurtenissen een beperkende factor zijn in de commerciële positionering van het product.

Registratieaanvraag gepland voor 2027

Boehringer Ingelheim plant op basis van de volledige fase 3-resultaten om in 2027 wereldwijd registratiedossiers voor obesitas in te dienen. De succesvolle afronding van de cardiovasculaire veiligheidsstudie vormt daarbij een belangrijke mijlpaal. Daarnaast kijkt de markt ook uit naar de fase 3-resultaten van survodutide bij MASH (metabole leververvetting), die eveneens in 2027 worden verwacht. 

KBC Securities over Zealand Pharma

Mathijs Geerts Danau van KBC Securities beschouwt de resultaten van SYNCHRONIZE-CVOT als een belangrijke bevestiging van het veiligheidsprofiel van survodutide. De studie toont aan dat het geneesmiddel geen verhoogd cardiovasculair risico veroorzaakt en ondersteunt daarmee de geplande registratiedossiers voor obesitas in 2027.

Daarnaast ziet de analist positieve signalen in het sterke gewichtsverlies en de gunstige impact op de bloeddruk. Tegelijk wijst hij op de relatief hoge uitval door maag- en darmklachten en het ontbreken van een aangetoonde cardiovasculaire meerwaarde boven placebo, wat commerciële uitdagingen kan creëren.

Mathijs Geerts Danau handhaaft daarom zijn "Houden"-aanbeveling met een koersdoel van 290 Deense kroon.