Tijdens een recente Capital Markets Day (CMD) heeft Inventiva de unieke positionering van lanifibranor* in de behandeling van MASH onder de aandacht gebracht. Volgens KBC Securities-analist Jacob Mekhael neemt het aantal gediagnosticeerde en behandelde MASH-patiënten toe, zal de toekomst van MASH-therapieën draaien rond combinatietherapieën met GLP-1** als fundament, en is lanifibranor goed gepositioneerd om een breder scala aan voorschrijvers te bereiken dankzij zijn werkingsmechanisme en metabole voordelen.

*Het kandidaat-geneesmiddel lanifibranor van Inventiva is een pan-PPAR-agonist. Een pan-PPAR-agonist is een geneesmiddel dat gelijktijdig alle drie de subtypes van de zogeheten PPAR-receptoren activeert: PPAR-alpha, PPAR-gamma en PPAR-delta. PPAR staat voor Peroxisome Proliferator-Activated Receptor, een groep eiwitten die een belangrijke rol spelen bij de regulatie van vet- en suikerstofwisseling, ontstekingsreacties en energiehuishouding in het lichaam. Lanifibranor wordt onderzocht als behandeling voor MASH (vroeger bekend als NASH), een leverziekte die gepaard gaat met vetophoping, ontsteking en fibrose (littekenvorming). Door alle drie de PPAR-subtypes te activeren, hoopt men met lanifibranor een breder en krachtiger therapeutisch effect te bereiken dan met middelen die slechts één subtype beïnvloeden.

**GLP-1 staat voor glucagon-like peptide-1. Het is een incretine, een lichaamseigen hormoon dat een belangrijke rol speelt in de regulatie van de bloedsuikerspiegel. In de medische wereld wordt GLP-1 vaak gebruikt als basis voor geneesmiddelen die de insulineproductie stimuleren en de eetlust onderdrukken, vooral bij de behandeling van type 2-diabetes en obesitas. In de context van MASH wordt GLP-1 steeds vaker ingezet als onderdeel van combinatietherapieën. Dat komt doordat GLP-1-agonisten zoals Wegovy, Ozempic, Mounjaro en Zepbound niet alleen metabole voordelen bieden (zoals gewichtsverlies en verbeterde insulinegevoeligheid), maar ook een gunstige invloed kunnen hebben op leveraandoeningen zoals MASH.

Toename van gediagnosticeerde en behandelde MASH-patiënten

Inventiva presenteerde marktgegevens uit 2025 waaruit blijkt dat het aantal gediagnosticeerde MASH-patiënten in de Verenigde Staten is gestegen tot 1,9 miljoen, tegenover 1,5 miljoen volgens een eerdere analyse van het Amerikaanse biotechbedrijf Madrigal. Ook het aantal F2/F3 MASH-patiënten* onder behandeling is toegenomen tot 367.000, vergeleken met 315.000 in eerdere cijfers. Gezien geschat wordt dat er in de VS 18 miljoen MASH-patiënten zijn, is er nog aanzienlijke ruimte voor marktuitbreiding.

*De F-score is een medische classificatie die aangeeft hoe ernstig de fibrose (littekenvorming in de lever) is: F0: geen fibrose, F1: milde fibrose, F2: matige fibrose, F3: ernstige fibrose,​ F4: cirrose (gevorderde leverziekte)

Combinatiegebruik van GLP-1 in de praktijk

Tijdens het evenement werd praktijkdata uit één Amerikaans centrum gedeeld door een key opinion leader (KOL of expert binnen een bepaald vakgebied). Zowel incretines* als Rezdiffra** worden ingezet bij MASH, waarbij incretines ook worden gebruikt bij patiënten met mildere vormen van de ziekte (F0/F1). Van de incretinegebruikers kreeg 60% Zepbound of Mounjaro, terwijl de rest Wegovy of Ozempic kreeg. Opmerkelijk is dat 40% van de Rezdiffra-gebruikers ook GLP-1 kreeg toegediend. Opmerkelijk, want dat betekent dat artsen steeds vaker kiezen voor combinatietherapieën.

* Incretines zijn natuurlijke hormonen die in je darmen worden aangemaakt na het eten. Ze stimuleren de afgifte van insuline door de alvleesklier, wat helpt om de bloedsuikerspiegel te verlagen. De twee belangrijkste incretines zijn: GLP-1 (glucagon-like peptide-1) en GIP (gastric inhibitory polypeptide). In de geneeskunde worden incretine-analogen (zoals GLP-1-agonisten) gebruikt bij de behandeling van type 2-diabetes en obesitas, en steeds vaker ook bij leverziekten zoals MASH.

** Rezdiffra is een geneesmiddel dat wordt ingezet bij de behandeling van MASH. Hoewel Rezdiffra zelf geen incretine is, wordt het vaak gecombineerd met GLP-1-agonisten (zoals Ozempic, Wegovy, Mounjaro of Zepbound) om de behandeling te versterken. 

Toekomst van MASH-therapie: multidisciplinair en gecombineerd

Volgens de KOLs zal de behandeling van MASH in de toekomst multidisciplinair (samenwerking tussen meerdere vakgebieden) zijn, met samenwerking tussen cardiologen (hart en vaat), hepatologen (lever) en endocrinologen (hormonen en stofwisselingsziekten). Door de heterogene aard van MASH is een breed scala aan behandelingsopties nodig. Naarmate meer geneesmiddelen op de markt komen, zal ook het aantal diagnoses toenemen. Praktijkdata zal een steeds belangrijkere rol spelen in behandelbeslissingen, waarbij GLP-1 als basisbehandeling wordt gezien waarop levergerichte therapieën worden toegevoegd.

Lanifibranor aantrekkelijk voor endocrinologen

Naast hepatologen, die vertrouwd zijn met MASH-behandelingen, werd benadrukt dat endocrinologen mogelijk enthousiast zullen zijn over lanifibranor. Hun ervaring met pioglitazon* bij type 2-diabetes (ongeveer zes miljoen voorschriften in de VS) maakt hen ontvankelijk voor een pan-PPAR zoals lanifibranor. De aanwezigheid van Novo Nordisk op de MASH-markt met Wegovy zal de bekendheid van MASH bij deze voorschrijvers verder vergroten. Lanifibranor is daardoor goed gepositioneerd om een breder voorschrijverspubliek aan te spreken.

*Pioglitazon is een geneesmiddel dat behoort tot de klasse van de thiazolidinedionen. Het wordt gebruikt bij de behandeling van type 2-diabetes, omdat het de insulinegevoeligheid van het lichaam verhoogt. Hierdoor kunnen cellen beter glucose opnemen uit het bloed, wat helpt om de bloedsuikerspiegel te verlagen.